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抗VEGF治疗对nAMD患者视网膜各层的

来源:如何除口臭 时间:2020-8-29
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血管内皮生长因子(VEGF)在新生血管年龄相关性黄斑变性(nAMD)的病理机制已被证实。另一方面,正常眼内VEGF及其受体会以基础量持续释放,在神经发生、神经元迁移保护及神经分离等方面具有重要作用。考虑到VEGF的这些作用,有假说认为,长期的抗VEGF玻璃体给药能渗透到视网膜全层进而可能导致视网膜神经元细胞的丢失,或可能由于瞬时或永久性眼内压(IOP)升高对神经节细胞和视网膜神经纤维产生损害。虽然在临床使用抗VEGF药物并未发现对视网膜细胞的副作用,对于是否有任何视网膜层受到VEGF抑制或nAMD疾病自然进展在结构上的影响而未产生任何明显的功能损失也是亟待研究的课题。

那么就让我们来了解一项考察nAMD患者长期玻璃体注射雷珠单抗(IVRs)后视网膜各层厚度变化的前瞻性研究。

方法

研究于年1月至年3月期间连续纳入37例nAMD患者。所有患者均为初次抗VEGF治疗。在12个月的随访期内,患者在起始三个月每月注射后,采用按需方案(as-neededprotocol)继续治疗。每月随访中观察到病情活动,都需要继续注射。疾病活动标准:OCT观察到新的视网膜内积液或视网膜下积液,视力下降5个字母及以上,或者在眼底检查发现有新的出血。患者每次随访均接受光学相干断层扫描(OCT)和最佳矫正视力(BCVA)评估。根据ETDRS分区的中心区(R1)(r0.5mm)和内环区(R2)(r0.5-1.5mm)来计算每层视网膜层的平均厚度。比较3、6、12个月时ETDRS环中R1、R2内视网膜各层(RLs)厚度的变化情况。

结果

入组患者平均年龄72±7.4岁,平均注射针数9.08次(针数范围6-11次)。12个月时,平均最佳矫正视力(BCVA)由基线49.7±22.1字母数提高到60.1±19.8字母数,黄斑中心厚度由基线.25±.6μm降至.74±.4μm。

表1.玻璃体注射雷珠单抗治疗随访12个月后功能和解剖学结果

12个月时,中心凹及旁中心凹环内厚度都显著降低:神经节细胞层(GCL)厚度(R1:由23.93±13.73μm降至19.50±9.50μm,p0.;R2:由44.5±12.6μm降至39.6±10.6μm,p0.),内丛状层(R1:由28.90±14.36μm降至22.35±6.23μm,p0.;R2:由39.34±8.53降至35.58±7.93μm,p0.),及总的内层视网膜厚度(由内界膜到外界膜)(R1:由.93±93.09μm降至±53μm,p0.;R2:由.06±42.74降至.25±40.37μm,p0.)。内核层(INL)厚度的降低仅限于第6个月时(R1:由34.80±15.33μm降至27.60±12.59μm,p0.),然而总的外层视网膜(ORL,由外界膜ELM到色素上皮层RPE)(R1:由.32±26.92μm降至.54±43.98μm,p0.;R2:由.81±16.73μm降至96.38±16.22μm,p0.)与RPE层厚度(R1:由39.12±22.33降至29.70±22.05μm,p0.;R2:由31.27±13.11μm降至24.40±9.99μm)的降低仅限于第3个月时。

表2.nAMD患者玻璃体注射雷珠单抗治疗后3、6、12月时的视网膜各层厚度的变化

结论

IVRs治疗nAMD患者一年结果显示,虽然视网膜神经纤维层(RNFL)厚度未观察到明显降低,但GCL、IPL、RPE、总IRL和总ORL厚度在不同时间点发现有显著下降。中心凹区INL厚度显著降低,而旁中心凹区INL厚度则无显著降低。未观察到对中心凹和旁中心凹区域OPL和ONL厚度产生的显著影响。

对于结果的解读,研究者持一定的保留态度。他们指出,本研究存在一定局限性,首先研究并非对照研究,未纳入对侧眼作为对照组进行比较。另一方面,研究建立在以抗VEGF治疗作为主要变量的假设之上,故无法区分视网膜各层的长期变化是由于nAMD疾病本身的进展还是抗VEGF治疗所致。由于研究方法的局限性,研究者认为将疾病的自然进展与治疗干预分开进行研究是很困难的。

参考文献:Long-termchangesinretinallayersinpatientsundergoingintravitrealranibizumabforneovascularage-relatedmaculardegeneration..

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